Wissenschaftler der Cornell University haben einen entscheidenden Schritt zur Entwicklung eines sicheren, reversiblen, langwirksamen und zu 100% wirksamen nicht-hormonellen Verhütungsmittels für Männer gemacht, das als der „heilige Gral“ der männlichen Verhütung gilt. In einer über sechs Jahre durchgeführten Proof-of-Principle-Studie an Mäusen zeigte das Team, dass die Unterbrechung eines Schlüsselschritts in der Meiose – dem Prozess, bei dem Geschlechtszellen gebildet werden – die Spermienproduktion vorübergehend stoppen kann, ohne bleibende Schäden zu verursachen. Die Ergebnisse wurden in den Proceedings of the National Academy of Sciences veröffentlicht.
Unterbindung der Spermienproduktion
Um dies zu erreichen, verwendeten die Wissenschaftler JQ1, einen niedermolekularen Inhibitor, der ursprünglich zur Erforschung von Krebs und Entzündungskrankheiten entwickelt wurde. Obwohl JQ1 aufgrund neurologischer Nebenwirkungen nicht als Therapie geeignet ist, ist bekannt, dass es in eine Phase der Meiose eingreift, die als Prophase 1 bezeichnet wird. Dadurch konnten die Forscher erstmals nachweisen, dass eine gezielte Beeinflussung der Meiose die Spermienproduktion sicher und reversibel unterbinden kann.

„Wir sind praktisch die einzige Gruppe, die die Idee vorantreibt, dass Verhütungsziele im Hoden ein praktikabler Weg sind, um die Spermienproduktion zu stoppen“, sagte Paula Cohen, Professorin für Genetik und Direktorin des Cornell Reproductive Sciences Center. „Unsere Studie zeigt, dass wir in den meisten Fällen die normale Meiose und die vollständige Spermienfunktion wiederherstellen und, was noch wichtiger ist, dass die Nachkommen völlig normal sind“, sagte Cohen.
Warum neue Verhütungsmöglichkeiten für Männer benötigt werden
Die derzeitigen Verhütungsmöglichkeiten für Männer beschränken sich nach wie vor auf Kondome und Vasektomien. Während Vasektomien als langfristige Lösung gelten, zögern viele Männer, sich dem Eingriff zu unterziehen, obwohl eine Rückgängigmachung manchmal möglich ist. Gleichzeitig waren Forscher bei der Entwicklung hormoneller Ansätze zurückhaltend, teilweise aufgrund von Sicherheitsbedenken, die bei Frauen beobachtet wurden.
Cohen und ihr Team konzentrierten sich auf die Meiose statt auf andere Stadien der Spermienentwicklung, um sicherzustellen, dass die Spermienproduktion vollständig gestoppt werden konnte, während sie sich später wieder erholen konnte. Dieser Ansatz bewahrt auch die allgemeine reproduktive Gesundheit. „Wir wollten die Spermatogonienstammzellen nicht beeinträchtigen, denn wenn man diese abtötet, wird ein Mann nie wieder fruchtbar“, sagte Cohen. Außerdem bestand, sobald die Spermien in die Spermiogenese eingetreten waren, die Gefahr, dass lebensfähige Spermien austreten und eine Eizelle befruchten könnten.
Wie JQ1 die Fruchtbarkeit vorübergehend unterbricht
JQ1 wirkt, indem es die Meiose während der Prophase 1 unterbricht, wodurch sich entwickelnde Zellen in diesem Stadium absterben. Zudem blockiert es die Genaktivität, die für spätere Stadien der Spermienentwicklung erforderlich ist. In der Studie erhielten männliche Mäuse drei Wochen lang JQ1. Während dieser Zeit kam die Spermienproduktion vollständig zum Erliegen, und wichtige Merkmale der Meiose, darunter das Chromosomenverhalten während der Prophase 1, wurden gestört.
Nach Beendigung der Behandlung setzte die Erholung ein. Innerhalb von sechs Wochen kehrten die meisten normalen meiotischen Prozesse zurück, ebenso wie die Produktion gesunder Spermien. Die Forscher züchteten die Mäuse anschließend und bestätigten, dass sie fruchtbar waren. Auch ihre Nachkommen waren gesund und fortpflanzungsfähig. „Das zeigt, dass wir die vollständige Meiose und die vollständige Spermienfunktion wiederherstellen und, was noch wichtiger ist, dass die Nachkommen völlig normal sind“, sagte Cohen. Wenn es für den menschlichen Gebrauch entwickelt würde, könnte diese Art von Verhütungsmittel für Männer als alle drei Monate verabreichte Injektion oder möglicherweise als Pflaster verabreicht werden, um die Wirksamkeit aufrechtzuerhalten, sagte Cohen.




