Ungeklärte Unfruchtbarkeit: Bestimmte Genvarianten können ernsthafte Krankheiten verursachen

Ungeklärte bzw. idiopathische Unfruchtbarkeit bedeutet, dass Mediziner keine Ursache für die Fruchtbarkeitsprobleme finden können. Etwa 17 Prozent aller Frauen mit ungeklärter Unfruchtbarkeit haben Genvarianten, von denen bekannt ist, dass sie Krankheiten auslösen, von häufigen Erkrankungen wie Herzerkrankungen bis hin zu seltenen Problemen wie ALS.

Dies berichten Forscher des Medical College of Georgia. Ihre Studie scheint die erste zu sein, die eine erhöhte Prävalenz krankheitsverursachender genetischer Varianten bei Frauen mit ungeklärter Unfruchtbarkeit identifiziert. Sie stellten die Hypothese auf, dass genetische Krankheiten eine Prädisposition für Unfruchtbarkeit und nachfolgende Erkrankungen schaffen, und ihre Ergebnisse unterstützen diesen Zusammenhang. Beispielsweise wurde festgestellt, dass Frauen mit Unfruchtbarkeit ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben.

Gene, die mit ungeklärter Unfruchtbarkeit im Zusammenhang stehen, können Herzkrankheiten und Krebs auslösen

Der Zusammenhang mit Krankheiten war bekannt, aber was nicht bekannt war; ob es einen genetischen Zusammenhang gab. Die Forscher sequenzierten jene Exome, die die proteinkodierenden Genregionen von 197 Frauen im Alter von 18 bis 40 Jahren mit ungeklärter Unfruchtbarkeit enthalten, ein Prozentsatz, der etwa 30 Prozent aller unfruchtbaren Frauen ausmacht, um nach Varianten in Genen zu suchen, von denen bekannt ist oder von denen vermutet wird, dass sie Krankheiten verursachen. Informationen über die Frauen stammen aus dem AMIGOS-Prozess des Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Cooperative Reproductive Medicine Network, einer Gruppe von etwa 900 Paaren aus mehreren Institutionen ohne offensichtliche Ursache für Unfruchtbarkeit, wie Probleme mit dem Eisprung oder ungesunde Spermien.

Die Wissenschaftler, unter der Leitung von Lawrence C. Layman, MD, einem reproduktiven Endokrinologen und Genetiker, fanden heraus, dass 6,6 % der von ihnen untersuchten Frauen Varianten in 59 Genen aufwiesen, die als „medizinisch umsetzbar“ bezeichnet werden, was bedeutet, dass sie wahrscheinlich Erkrankungen wie Herzkrankheiten und Brustkrebs verursachen, aber es gibt Lebensstiländerungen oder medizinische Eingriffe, die sie beseitigen könnten oder zumindest ihr Risiko reduzieren. Im Vergleich dazu wurde festgestellt, dass etwa 2,5 % der Allgemeinbevölkerung Varianten dieser Gene aufweisen. Weitere 10% der Frauen hatten Genvarianten, von denen bekannt ist, dass sie Krankheiten auslösen, für die wenig oder gar keine Maßnahmen ergriffen werden können, um das Problem zu lindern, wie die Parkinson-Krankheit. Sie fanden 14 Varianten der medizinisch verwertbaren Gene bei 13 der Frauen, eine Frau hatte zwei Varianten. Die häufigsten waren diejenigen, die zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs beitragen, den zwei häufigsten Todesursachen in der westlichen Welt. Dazu gehörten relativ bekannte Varianten, wie Frauen mit Varianten von BRCA1 und BRCA2, die mit einem hohen Risiko für Brust- oder Eierstockkrebs in Verbindung stehen. Sechs Frauen hatten Varianten in fünf Genen, die mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen assoziiert werden; Faktoren wie eine genetische Veranlagung für hohe Cholesterinwerte und unregelmäßige Herzrhythmen, die mitunter tödlich sein können.

Gentests könnten in Zukunft wichtigen Aufschluss geben

Darüber hinaus fanden sie 20 Varianten bei 21 anderen Frauen in Genen, die mit Zuständen in Verbindung stehen, die wahrscheinlich nicht gemildert werden können, wie ein dramatisch erhöhtes Risiko für die Entwicklung von ALS (Amyotrophe Lateralsklerose), eine schwere Erkrankung des motorischen Nervensystems sowie die nierenzerstörende polyzystische Nierenerkrankung, die letztendlich eine Nierentransplantation erfordert. Insgesamt hatten etwa 17% der Frauen mit ungeklärter Unfruchtbarkeit Varianten, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie eine zukünftige Erkrankung verursachen. Während weitere Studien erforderlich sind, bevor Schritte wie die Empfehlung von Gentests für alle Frauen oder Männer mit ungeklärter Unfruchtbarkeit unternommen werden, liefern diese Forschungen Beweise dafür, dass diese Tests in Zukunft in Betracht gezogen werden sollten.

Ein anderer Bereich, der weiter untersucht werden muss, ist, ob einige der Genvarianten sowohl für Unfruchtbarkeit als auch für Krankheiten ursächlich sein könnten. Derzeit sind die einzigen den Forschern bekannten Varianten, die bei beiden eine Rolle zu spielen scheinen, die krebserregenden BRCA 1 und 2, da sie auch an der Meiose beteiligt sind, die für die Bildung und Funktion von Spermien und Eizellen wichtig ist. Beide sind auch an der Reparatur von Doppelstrangbrüchen in der DNA beteiligt, die mit der Alterung der Eierstöcke und dem Krebsrisiko in Verbindung stehen. Eine andere ist eine Variante, die eine vorzeitige Menopause verursacht, die bekanntermaßen das Risiko von Herzerkrankungen erhöht, da Östrogen als schützend für das weibliche Herz-Kreislauf-System gilt. Die Forscher hoffen, dass die neuen Erkenntnisse andere dazu inspirieren werden, weiter zu untersuchen, ob die krankheitsverursachenden Varianten, die bei den Frauen gefunden wurden, auch Faktoren für ihre Unfruchtbarkeit sind.