Bestimmtes Protein kann den Cholesterinspiegel senken und Unfruchtbarkeit umkehren

Ein hoher Cholesterinspiegel kann sowohl die weibliche als auch die männliche Fruchtbarkeit beeinträchtigen. Daher ist es wichtig, die Cholesterinwerte auf ein gesundes Niveau zu senken. Wissenschaftlern ist es jetzt gelungen, Unfruchtbarkeit bei sterilen Mäusen umzukehren, indem sie das HDL-Cholesterin mit einem bakteriellen Protein in einer vielversprechenden Entwicklung reduzierten, die weitere Beweise für einen Zusammenhang zwischen hohem Cholesterinspiegel und weiblicher Unfruchtbarkeit liefert. Die Forscher arbeiteten mit einem Protein namens Serumopazitätsfaktor, das den Cholesterinspiegel in drei Stunden um über 40 Prozent senkte. Dies ist eine vielversprechende Entwicklung, da etwa jede fünfte Frau im gebärfähigen Alter nach einem Jahr nicht schwanger wird.

Hoher Cholesterinspiegel kann die Fruchtbarkeit beeinflussen

Cholesterin ist eine wachsartige, fettähnliche Substanz, die in allen Körperzellen vorkommt. Es wird zur Herstellung einer Reihe von Substanzen verwendet, darunter Hormone und Vitamin D. Ein hoher Cholesterinspiegel im Blut verursacht normalerweise keine Anzeichen oder Symptome, kann aber das Risiko für Herzerkrankungen erhöhen. Bereits frühere Forschungen haben festgestellt, dass ein hoher Cholesterinspiegel die Fruchtbarkeit bei Paaren beeinträchtigen kann, die versuchen, eine Schwangerschaft zu erreichen. Paare, bei denen jeder Partner einen hohen Cholesterinspiegel hatte, brauchten am längsten, um eine Schwangerschaft zu erreichen.

Die Forscher berechneten die Wahrscheinlichkeit, dass ein Paar eine Schwangerschaft erreichen würde, indem sie ein statistisches Maß namens Fecundability Odds Ratio (FOR) verwendeten. Das Maß schätzt die Schwangerschaftswahrscheinlichkeit von Paaren in jedem Zyklus auf Grundlage ihrer Serumcholesterinkonzentrationen. Die Forscher fanden heraus, dass im Durchschnitt jene Paare, bei denen die Frau während der Studiendauer nicht schwanger wurde, die höchsten freien Cholesterinwerte aufwiesen. Die Studienergebnisse wurden online in JCEM, The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, veröffentlicht.

Bestimmtes Protein hat Potenzial, den Cholesterinspiegel zu senken

In einer neuen Studie arbeiteten Wissenschaftler des Houston Methodist Spitals mit einem Protein namens Serumopazitätsfaktor, das einzigartige Eigenschaften besitzt. In ihren Experimenten zeigte sich, dass der Serumopazitätsfaktor den Cholesterinspiegel in drei Stunden um über 40 Prozent senkte. Während die Hauptfunktion dieses Proteins darin besteht, die bakterielle Besiedelung zu erhöhen, verändert es auch die Struktur von Cholesterin-tragenden High-Density-Lipoproteinen oder HDLs, wodurch es der Leber erleichtert wird, das überschüssige Cholesterin zu beseitigen, das die Empfängnis verhindert.

Die Forscher stellten auch fest, dass die dramatische Wirkung des Serumopazitätsfaktors auf HDL als potenzielle Alternative zu Statinen genutzt werden könnte, die derzeit der Goldstandard zur Senkung des Cholesterinspiegels bei Menschen mit Arteriosklerose sind. HDL, das als „gutes Cholesterin“ bekannt ist, transportiert überschüssiges Cholesterin aus verschiedenen Geweben zum Abbau in die Leber und senkt dadurch den Cholesterinspiegel. Wenn jedoch eine HDL-Dysfunktion vorliegt, wird der Lipidstoffwechsel verändert, was dann schädlich sein könnte, genau wie das Gegenstück LDL oder Low-Density-Lipoprotein. LDL wird oft als „schlechtes Cholesterin“ bezeichnet und trägt Cholesterin von der Leber zu anderen Geweben, wobei hohe Konzentrationen davon Ansammlungen und Krankheiten verursachen.

Sowohl HDLs als auch LDLs enthalten eine Mischung aus freiem und verestertem Cholesterin, und freies Cholesterin ist bekanntermaßen für viele Gewebe toxisch. Laut den Forschern kann Jede Dysfunktion von HDL auch ein Risikofaktor für mehrere Krankheiten sein. Um die HDL-Dysfunktion zu untersuchen, arbeiteten die Forscher mit präklinischen Mausmodellen, in deren Blutstrom unnatürlich hohe HDL-Cholesterinwerte zirkulierten. Während sie dies ideal für das Studium der Arteriosklerose machte, beobachteten sie, dass diese Mäuse auch völlig steril waren.

Serumopazitätsfaktor als Behandlungsoption bei idiopathischer Unfruchtbarkeit

Als die Forscher die sterilen Mäuse wie vorhergesagt mit einem lipidsenkenden Medikament fütterten, sanken sowohl der LDL- als auch der HDL-Cholesterinspiegel, und die Tiere wurden vorübergehend fruchtbar. Motiviert durch diese Ergebnisse wandten sie sich dem bakteriellen Protein-Serumopazitätsfaktor zu, der bekanntermaßen hochselektiv für HDL ist. Der Serumopazitätsfaktor ist vor allem im Zusammenhang mit bakteriellen Streptokokkeninfektionen bekannt, wo er als Virulenzfaktor dient. Es wurde aber auch entdeckt, dass dieses Protein nur auf HDL reagiert und nicht auf LDL oder andere Lipoproteine. Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass die Verabreichung des Serum-Opazitätsfaktors an diese Mäuse möglicherweise auch dazu beitragen könnte, ihre Fruchtbarkeit wiederherzustellen. Für ihre nächste Reihe von Experimenten konstruierte das Team ein Adeno-assoziiertes Virus, um das Gen für den Serumopazitätsfaktor an Mäuse zu liefern, denen HDL-Rezeptoren fehlten, die einen hohen Cholesterinspiegel im Blut aufwiesen. Als das Gen exprimiert und das bakterielle Protein produziert wurde, sank das HDL-Cholesterin der Tiere signifikant und ihre Fruchtbarkeit wurde wiederhergestellt.

Basierend auf diesen vielversprechenden vorklinischen Ergebnissen planen die Forscher als nächstes die Durchführung einer klinischen Studie zur Untersuchung der Lipidspiegel bei Frauen, die sich einer Behandlung wegen idiopathischer Unfruchtbarkeit unterziehen, bei der die zugrunde liegenden Ursachen nicht vollständig bekannt sind. Wenn diese Patientinnen hohe HDL-Spiegel haben, könnte der Serumopazitätsfaktor eine zukünftige Behandlungslinie sein. Die Ergebnisse wurden im Journal of Lipid Research der American Society for Biochemistry and Molecular Biology veröffentlicht.