Bahnbrechende Forschung: Kommt bald die Pille für den Mann?

Ein experimentelles Verhütungsmittel, das von Forschern der Weill Cornell Medicine entwickelt wurde, stoppt Spermien vorübergehend und verhindert Schwangerschaften in präklinischen Modellen. Die am 14. Februar in Nature Communications veröffentlichte Studie zeigt, dass ein bedarfsgesteuertes Verhütungsmittel für Männer möglich ist. Die Entdeckung könnte laut den Mitautoren der Studie, Dr. Jochen Buck und Dr. Lonny Levin, die Professoren für Pharmakologie an der Weill Cornell Medicine sind, ein „Game-Changer“ für die Empfängnisverhütung sein, und zur Pille für den Mann führen.

Wenn es um männliche Verhütungsmitteln geht, stehen wir immer noch am Anfang. Tatsächlich gibt es für Männer nur das bewährte Kondom, das bereits seit 2000 Jahren existiert und eine Vasektomie, die jedoch für Paare mit Kinderwunsch keine Option darstellt. Die Forschung zu oralen Kontrazeptiva für Männer ist ins Stocken geraten, teilweise weil potenzielle Kontrazeptiva für Männer eine viel höhere Messlatte in Bezug auf Sicherheit und Nebenwirkungen überwinden müssen. Da Männer die mit einer Schwangerschaft verbundenen Risiken nicht tragen, geht das Fachgebiet davon aus, dass Männer eine geringe Toleranz gegenüber möglichen Nebenwirkungen von Verhütungsmitteln haben.

sAC-Inhibitoren machen Spermien unbeweglich

Die Forscher machten sich zunächst nicht auf die Suche nach einem Verhütungsmittel für Männer. Aber als Dr. Levin Dr. Buck aufforderte, ein wichtiges zelluläres Signalprotein namens lösliche Adenylylcyclase (sAC) zu isolieren, das Biochemikern lange entgangen war, machte er sich an die Arbeit. Buck und Levin verlagerten dann ihren Forschungsschwerpunkt auf die Untersuchung von sAC und legten schließlich ihre Labors zusammen. Das Team entdeckte, dass gentechnisch veränderte Mäuse, denen sAC fehlt, unfruchtbar sind. Im Jahr 2018, machte Dr. Melanie Balbach, eine Postdoktorandin in ihrem Labor, eine aufregende Entdeckung, als sie an sAC-Inhibitoren als mögliche Behandlung einer Augenerkrankung arbeitete. Sie fand heraus, dass Mäuse, denen ein Medikament verabreicht wurde, das sAC inaktiviert, Spermien produzieren, die sich nicht vorwärts bewegen können. Dass die sAC-Hemmung eine sichere Verhütungsoption sein könnte, beruhigte das Team durch den Bericht eines anderen Teams, dass Männer, denen das für sAC kodierende Gen fehlte, unfruchtbar, aber ansonsten gesund seien.

Wirkung bereits nach 30 Minuten

Die neue Studie von Nature Communications zeigt, dass eine Einzeldosis eines sAC-Inhibitors namens TDI-11861 Mäusespermien für bis zu zweieinhalb Stunden immobilisiert, und dass die Wirkung im weiblichen Fortpflanzungstrakt nach der Paarung anhält. Nach drei Stunden beginnen einige Spermien wieder beweglich zu werden; Nach 24 Stunden haben fast alle Spermien ihre normale Bewegung wiedererlangt. Mit TDI-11861 behandelte männliche Mäuse, gepaart mit weiblichen Mäusen, zeigten ein normales Paarungsverhalten, befruchteten jedoch trotz 52 verschiedener Paarungsversuche keine Weibchen. Männliche Mäuse, die mit einer inaktiven Kontrollsubstanz behandelt wurden, befruchteten dagegen fast ein Drittel ihrer Partner. Der Inhibitor, den die Forscher entwickelten, wirkt innerhalb von einer halben bis zu einer Stunde. Andere experimentelle hormonelle oder nicht-hormonelle Verhütungsmittel für Männer brauchen laut den Forschern Wochen, um die Anzahl der Spermien zu senken oder sie unfähig zu machen, Eizellen zu befruchten.

Darüber hinaus stellte Dr. Balbach fest, dass es Wochen dauert, um die Wirkung anderer hormoneller und nicht-hormoneller Verhütungsmittel für Männer in der Entwicklung umzukehren. Da sAC-Hemmer innerhalb von Stunden nachlassen und Männer sie nur so oft wie nötig einnehmen würden, könnten sie täglich ihre Fruchtbarkeit damit kontrollieren.

Pille für den Mann möglicherweise bald Realität

Dr. Balbach und Levin stellten fest, dass die Entwicklung von TDI-11861 erhebliche medizinische chemische Arbeit erforderte, die in Zusammenarbeit mit dem Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute (TDI) durchgeführt wurde. Das TDI arbeitet mit Forschern von Weill Cornell Medicine, dem Memorial Sloan Kettering Cancer Center und der Rockefeller University zusammen, um die Arzneimittelentdeckung im Frühstadium zu beschleunigen.

Das Team arbeitet bereits daran, sAC-Inhibitoren besser für die Anwendung beim Menschen geeignet zu machen. Der nächste Schritt besteht darin, die Experimente in einem anderen präklinischen Modell zu wiederholen. Diese Experimente würden die Grundlage für klinische Studien am Menschen legen, die die Wirkung der sAC-Hemmung auf die Beweglichkeit der Spermien bei gesunden Männern testen würden, Wenn die Arzneimittelentwicklung und die klinischen Studien erfolgreich sind, soll irgendwann in Zukunft die Pille auch für den Mann verfügbar sein.